本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。
一、概述
本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015年版，以下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求，同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。
二、验证前检查
目视检查以下部件：
（一）溶出杯
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
（二）篮
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴
篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落。
三、测量工具
可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计等），也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。
四、技术要求
对溶出度仪进行机械验证时，应将待测部件置于正常试验位置，按以下方法进行验证。
（一）溶出度仪水平度
在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。
（二）篮（桨）轴垂直度
紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。
（三）溶出杯垂直度
沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。
（四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度
可通过在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周，测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮（桨叶）上方。每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。
通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号，在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时，应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。为满足同轴度要求，在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。
（五）篮（桨）轴摆动
在篮（桨叶）上方约20mm处测量。篮（桨）轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每根篮（桨）轴测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。
（六）篮摆动
在篮下缘处测量。篮轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每个篮测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。
通过了摆动验证的篮应编号，在进行溶出度试验时，应将各篮放在原已通过验证的位置上，保持与固定装置的相对位置不变。
（七）篮（桨）深度
测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。
（八）篮（桨）轴转速
将篮（桨）轴的转速设定在每分钟50（100）转，连续记录60秒，各篮（桨）轴的转速均应在50（100）±4%转范围内。
（九）溶出杯内温度
设定溶出度仪的水浴温度，取水900ml，置各溶出杯中，待温度恒定后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为37℃±0.5℃。
（十）振动
溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。
五、机械验证周期
溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每6个月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调整。
六、溶出度仪机械验证参数列表
验证参数 | 测量点 | 技术要求 |
溶出度仪水平度 | 溶出度仪水平面板，在两个垂直方向分别测量 | ≤0.5° |
篮（桨）轴垂直度 | 紧贴篮（桨）轴，在夹角为90°的两个方向分别测量 | 90.0°±0.5° |
溶出杯垂直度 | 紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量 | 90.0°±1.0° |
溶出杯与篮（桨）轴同轴度 | 上部测量点：靠近溶出杯上缘 下部测量点：靠近篮（桨叶）上方（圆柱体部分） | ≤2.0mm |
篮（桨）轴摆动 | 篮（桨叶）上方约20mm | ≤1.0mm |
篮摆动 | 篮底部边缘 | ≤1.0mm |
篮（桨）深度 | 篮（桨）下缘距杯底部 | 25±2mm |
篮（桨）轴转速 | 篮（桨）轴 | ±4% |
溶出杯内温度 | 溶出杯内 | 37℃±0.5℃ |
七、附件（溶出度仪机械性能验证记录参考模板）
附1
溶出度仪机械验证记录表——第一法（篮法）
日期 记录员
溶出度仪：生产商 型号 序列号
参 数 | 工 具 | 测量点 | 技术要求 | 结果 |
溶出度仪水平度 | 将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量 | ≤0.5° | 1. 2. | |
篮轴垂直度 | 紧贴篮轴，在夹角为90°的两个方向分别测量 | 90.0°±0.5° | 轴是否垂直：（Y/N） 轴1位置1： 位置 2： 轴2位置1： 位置2： 轴3位置1： 位置2： 轴4位置1： 位置2： 轴5位置1： 位置2： 轴6位置1： 位置2： | |
溶出杯垂直度 | 紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量 | 90.0°±1.0° | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
溶出杯与篮轴同轴度 | 上部测量点与下部测量点 | ≤2.0mm | 上部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
篮轴摆动 | 篮上缘约20mm | ≤1.0mm | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
篮摆动 | 篮底部边缘 | ≤1.0mm | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
篮深度 | 篮下缘 | 25±2mm | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
篮轴转速 | ±4% | 50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. | ||
溶出杯内温度 | 溶出杯内 | 37℃±0.5℃ | 1. 2. 3. 4. 5. 6. |
附2
溶出度仪机械验证记录表——第二法（桨法）
日期 记录员
溶出度仪：生产商 型号 序列号
参 数 | 工 具 | 测量点 | 技术要求 | 结果 |
溶出度仪水平度 | 将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量 | ≤0.5° | 1. 2. | |
桨轴垂直度 | 紧贴桨轴，在夹角为90°的两个方向分别测量 | 90.0°±0.5° | 轴是否垂直：（Y/N） 轴1位置1： 位置2： 轴2位置1： 位置2： 轴3位置1： 位置2： 轴4位置1： 位置2： 轴5位置1： 位置2： 轴6位置1： 位置2： | |
溶出杯垂直度 | 紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量 | 90.0°±1.0° | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
溶出杯与桨轴同轴度 | 上部测量点与下部测量点 | ≤2.0mm | 上部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
桨轴摆动 | 桨上缘约20mm | ≤1.0mm | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
桨深度 | 桨下缘 | 25±2mm | 1. 2. 3. 4. 5. 6. | |
桨轴转速 | ±4% | 50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. | ||
溶出杯内温度 | 溶出杯内 | 37℃±0.5℃ | 1. 2. 3. 4. 5. 6. |
